973项目先容：《近视爆发相关视觉信息处置惩罚异常的遗传因素研究》
本研究课题为973项目《近视发病机理及干预的基础研究》的课题四 �？翁馊险嫒嗽で嘌芯吭�
项目配景及意义
近视是一种全球性的高发疾� 。谖鞣焦遥由菰颊甲苌莸乃姆种唬堑厍拥幕疾÷试蚋撸厥馐俏夜尤耸训执�5亿人，在青少年中发病率抵达了50%到60%，大学生和知识分子人群中近视的患病率更是高达85%到90%，已成为天下上患病率最高的国家之一，近视也被人们称为中国的“国病” 。
随着现代生涯方法的改变，近视的发病率仍在逐年提高，发病年岁一直提前 。近视是导致生涯视力低下的主要因素，除了带来学习、事情、生涯诸多未便外，甚至限制了患者的就学就业，已有有识之士提出如任近视患病率继续一起攀升，不出若干年，中国将无及格兵源 。病理性近视易并发多种并发症，如黄斑变性、视网膜脱离、黄斑裂孔、青光眼、白内障等，其并发症�？稍斐裳现氐氖恿λ鸷σ灾轮旅� 。视察显示，病理性近视在我国双眼盲和单眼盲缘故原由中列前3 位，在低视力缘故原由中列第1位 。天下卫生组织已快要视防治列入全球防盲妄想 。因近视所致的医疗投入也很是重大，以我国为例，用于近视验光配镜用度预计为100亿元/年，近视激光手术为50 亿元/年，近视并发症的治疗用度更是无法估量 。
盛行病学视察显示遗传因素在近视尤其是病理性近视的爆发方面保存较大影响，因此本课题的要害科学问题就是定位中国人群近视的易感基因，并确定易感基因主要的功效学影响及响应的人群致病危害率 。为更好地预防和治疗近视提供科学基础研究与理论支持 。
研究内容与思绪
思量到高度近视作为重大性疾病的多基因相关和与情形的相互作用，课题设计思绪为个体和群体水平兼顾，基因组和表观基因组层面兼顾，在战略手段上使用周全、高通量要领和充分使用基因组学研究的最新希望如序列捕获，以包管最终定位数个高度近视的易感基因和位点 。同时，注重功效学剖析，通过动物模子和细胞系研究从分子机制上验证息争释所获得的易感基因和位点 。由此设计了五部分研究内容，划分从家系连锁剖析与测序相团结，重症个体高重数功效区域重测序，大规模GWAS 与阳性区域重测序相团结，以及通过具有诱导表型的模式生物表观遗传学转变和细胞系基因组表达剖析等方面抵达最终定位高度近视相关基因和位点的研究目的，获得高度近视及典范并发症脉络膜并发症的致病基因的遗传与表观遗传图谱，为后续的高度近视防治提供数据支持 。并通过对大规模行列样本的随访研究，确证遗传性位点的致病危害率
使用基因组学、群体遗传学和表观遗传学的最新战略手段，在全基因组水平上从家系连锁剖析和候选区域重测序，重症散发样本的外显子和调控区域重测序，大规模全基因组关联剖析和验证，模式动物的转录组和甲基化剖析以及人眼巩膜细胞系的远程调控元件剖析等差别层面，多角度地定位和验证若干具有代表性的病理性近视易感基因，并发明导致发病的功效性突变或多态位点 。同时，本课题将在个体和群体遗传学剖析、海量序列数据剖析、基因组多态剖析、统计和数据库建设等多方面作育出一批掌握高级基因组研究手段的人才，为我国相关研究提供人力支持 。
研究特色
在病理性近视的致病基因和易感基因方面，项目综合了家系连锁剖析，散发个体功效区域测序，大规模群体GWAS 和模式生物表观遗传学剖析，个体和群体水平兼顾，基因组和表观基因组层面兼顾，不但在疾病相关基因定位研究的深度和广度上具有绝对优势，更能确保最终发明和定位数个病理性近视的易感基因和位点 。同时，两个自力的大样本同期加入，相互验证，课题组举行了大宗的前期预实验，获得起源效果 。
